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肥胖,特别是营养过剩型肥胖,已成为全球健康公敌。在中医药现代化研究中,精准构建符合中医“脾虚痰湿"或“胃热湿阻"等肥胖证候动物模型是评价药效的关键起点。其中,营养性肥胖模型——通过长期高脂高热量饲料喂养动物,高度模拟人类不良饮食习惯导致的肥胖及其代谢紊乱——因其高度临床相关性成为核心研究工具。准确、动态地评估模型动物体内脂肪含量及其分布变化,是评价中药干预效果的核心指标。
在营养性肥胖模型的构建过程中,高脂饲料配方和喂养周期是关键因素。研究表明,采用脂肪含量40%-60%的饲料喂养厂顿大鼠或颁57叠尝/6小鼠8-12周,可成功诱导出与人类肥胖特征相似的证候动物模型,表现为体重显着增加、内脏脂肪堆积以及血脂代谢异常。这种模型能够较好地反映中医"痰湿内阻"的肥胖证候特点,为中药多靶点干预研究奠定了基础。
低场核磁技术在中药抗肥胖机制研究中展现出独-特优势。传统研究方法如解剖称重法、生化检测等存在明显局限性:这些方法需要处死动物,无法实现动态监测;取样过程会破坏组织完整性;检测指标单一,难以全面反映脂肪分布特征。相比之下,低场核磁共振技术(尝贵-狈惭搁)基于核磁共振原理,通过检测组织中氢质子的弛豫特性,实现了对活体动物脂肪含量的无损、动态、定量检测,为中医药抗肥胖研究提供了革命性的技术手段。
核磁共振代谢组学方法应用于姜黄素与京尼平苷酸的降脂活性评价
以高脂饲料连续喂养12周诱导小鼠高血脂模型,以洛伐-他汀为阳性药,诱导期内小鼠同时口服给予洛伐-他汀(30 mg/kg)、姜黄素(40,80 mg/kg)或京尼平苷酸(100,300 mg/kg),第12周末收集小鼠血清与尿液。对血清进行TC、TG、LDL-c与HDL-c等生化指标检测,以初步评价姜黄素或京尼平苷酸的降脂活性。同时对小鼠尿液展开基于核磁共振的代谢组学分析,评价姜黄素或京尼平苷酸的降脂作用,并就二化合物对机体的代谢调节作用进行探讨。在核磁共振代谢组学实验的基础上,对小鼠尿液展开基于TOF/MS的代谢组学辅助分析,正负离子模式下均验证了核磁共振代谢组学实验结果,并进一步补充揭示了姜黄素或京尼平苷酸对高脂状态下脂肪酸氧化的调控信息。
实验结果表明:姜黄素(40,80 mg/kg)、京尼平苷酸(300 mg/kg)与洛伐-他汀(30 mg/kg)具有相似的降脂活性,且其对高脂机体代谢调节作用与洛伐-他汀具有一定的相似性,主要通过抑制胆-固醇生成、改善三羧酸循环、改善脂肪酸氧化等途径部分恢复了机体的代谢异常。
低场核磁技术与中医证候动物模型研究的深度结合,特别是其在精准量化营养性肥胖模型脂肪含量动态变化中的卓-越能力,为中药防治肥胖及其相关代谢性疾病的现代化研究打开了全新视野。它不仅客观印证了中药调理脂质的显着效果,更能深入揭示其作用特点和潜在优势靶点,架起了连接古老智慧与现代科技的关键桥梁,加速了安全有效的抗肥胖中药新药研发进程,为全球肥胖防控贡献独-特的中国方案。